Tuesday, 15 December 2020

莫德纳新冠疫苗是如何研发的?

35岁的科学家带领Moderna研发了COVID-19疫苗,汉密尔顿·贝内特(Hamilton Bennett)和她的团队孜孜不倦地研发疫苗。

作者 阿里尔·米特罗普洛斯(Arielle Mitropoulos20201214


COVID-19疫苗研究人员在谈到开发新冠疫苗时的感想,这些疫苗包括辉瑞公司的Phil Dormitzer,强生公司的Hanneke Schuitemaker,美国国立卫生研究院的Kizzmekia Corbett。不到一年以前,一种鲜为人知神秘病毒正在使中国数十人生病,并迅速传播,这种病毒在全球范围内是鲜为人知的。


年初时,现年35岁的汉密尔顿·贝内特Hamilton Bennett)是马萨诸塞州剑桥市一家当时相对鲜为人知名叫莫德纳的小型生物技术公司,她是疫苗制取和合作伙伴关系的高级总监,她没想到她团队多年的研究项目随着Moderna成为美国首家加入冠状病毒疫苗竞赛时,而成为全球关注的焦点。


在巨大的不确定性和混乱之中,贝内特已成为大流行病的无名英雄之一,她全年忙碌而孜孜不倦地在幕后工作,以帮助设计可挽救数百万人生命的疫苗。


贝内特拥有华盛顿大学环境健康与微生物学的研究生学位,以及伦敦卫生与热带医学学院的流行病学证书,拥有超过10年的研究经验,并且在过去的四年中一直担任研究员来领导公司的疫苗产品组合。



贝内特在接受美国广播公司(ABC News)独家专访时说:我们研究这个疫苗已经有12个月之久。

尽管新冠病毒首次在201912月下旬己被公开报道,但对病毒暴发的了解仍然很少。  1月,随着中国武汉市的感染率呈指数级增长,以及越来越多社区高度传播的证据,莫德纳公司的领导层承认疫情是严重威胁,并要求贝内特一旦获得了获得了新病毒的基因组序列就尽快开始研究新冠疫苗。


莫德纳公司疫苗制取与合作关系高级总监汉密尔顿·贝内特,利用莫德纳公司已有的模板,花了几年时间设计了中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和Zika病毒的实验性mRNA疫苗。


该公司还与美国国立卫生研究院(NIH)合作多年,致力于将新型疫苗推向市场。但是,莫德纳在1月初面临的决定 - 即是否尝试开发针对迅速传播的新型冠状病毒的疫苗?将宝贵的资源用于应对我们尚不知道此种病毒威胁是否会引起全面的大流行,是一​​个风险。


贝内特表示,许多世界顶级制药公司也进行了类似的辩论。贝内特说:在1月下旬召开的一次关于新型传染病的行业电话会议上,几位顶级梯队高管对加入全球努力的风险表示担忧。 有人说,它将转移其它蓬勃发展的研究领域的资源,并重新优先其他有利可图的计划,而来押注尚未证实的疫苗技术。


其他人不相信这种大流行会持续几个月以上,并认为在继续前进直到发现有证据表明该病毒确实是威胁之前,要更为谨慎。 尽管存在风险,贝内特表示,她非常坚信研发疫苗是公司的道义和社会义务,因此努力倡导公司冒这个险。


贝内特回忆她当时的想法是:我们相信我们的平台将有所作为,并相信我们有能力应对这一大流行病。如果我们不这样做,也许没人会这样做。1月初,在该病毒的第一个完整基因组被确定并在网上公开发表后仅两天,莫德纳的新冠候选疫苗模型mRNA-1273就拍板了。


贝内特说:我记得在周六,周日每六个小时给我的团队发一次电子邮件,问:'你设计出疫苗序列了吗?'” 。该团队能够快速识别出刺突蛋白,并了解如何对其进行工程化和稳定化以诱导强烈的免疫反应,当贝内特的团队和NIH的研究人员看到他们独立设计出相同的序列时,他们对自己的发现充满信心 


这种新型疫苗依赖于高度创新和实验技术-使用信使RNAmRNA)它被莫德纳非正式地称为生命的软件与更传统的疫苗不同,后者由弱化或灭活的病毒形式组成,从而刺激人体的免疫反应产生抗体,而使用mRNA的疫苗则向细胞发出一系列指令,以指导他们制造蛋白质,从而触发免疫反应。 在我们体内应对疾病。


但是基于mRNA的疫苗以前从未获得FDA的批准或授权。莫德纳和NIH疫苗研究中心副主任巴尼·格雷厄姆博士讨论了在2020年执行mRNA疫苗原型项目的问题。


但是,当大流行的严重性变得明显时,在知道了mRNA可能做什么,并对我们的平台充满信心,我们考虑如何向全球公共卫生界展示mRNA在大流行中可以做什么?” 贝内特说。  我们意识到[SARS-CoV-2]是我们的设计原型,而我们正在经历一个现场表演。” 在临床上,这不再只是一个有趣的实验。


时间至关重要。  mRNA的主要优点是,一旦研究人员知道了他们想要靶向的病毒蛋白的序列,就很容易制造这些RNA序列。

 “每天我们都越来越快地调快时间进度。我是如此专注于该计划,我会在晚上10点离开办公室,早上7点回来。这简直就像我们周围的世界一样连轴转,但对于我们当中的那些人来说,我们的整个世界就是这个程序。贝内特说。

最初预计莫德纳的第1期研究将于4月下旬开始,但是Bennett的团队意识到疫情的紧迫性,因此将时间表提前了。

贝内特说:我们已经为第一阶段设定了时间表,以为'我们可能会在四月份开始第一阶段的研究。” 但是,当120日美国疾病控制与预防中心证实了美国的第一个有案可查的病例时,贝内特的团队意识到他们需要 更快地行动。显然,这病毒已经到来了,并且正在进入各州。”, 仅两个月后,莫德纳就开始了由NIH领导的第1期研究。



贝内特说,当莫德纳临床试验第一阶段的数据显示候选疫苗产生了保护性免疫反应时,攻关团队的松了一口气,但没有时间欣赏它了  “全世界都在注视着我们,因为我们在美国首先开始研究此疫苗,我们完成这项研究的速度比以前任何人都要快。在这一点上,我们必须成功。

在成功完成了第2期和第3期试验后,莫德纳疫苗呈现有效率达94.1%。当贝内特在与同事的电话会议上听到好消息时,她说:我们大多数人都有些不敢置信,甚至有点眩晕

现在,当莫德纳在等待FDA批准潜在的紧急使用时,贝内特说她为自己的团队所取得的成就感到自豪。

贝内特说:我认为我们所做的就是向世界展示:大胆地站起来并说'我们可以做到的'” 感谢她的团队的辛勤工作。  将来我会有一个时间回顾思考我所作做的,我们团队所作的,以及我们公司所作的。

 “我认为当美国及全球范围内的每个人都可以使用此疫苗时……那时才真是我们可以喘口气的时候,并说,'好,我们成功了。'” 她总结说。

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